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群众首个EGFR/MET双抗连结决策中国大陆获批，为EGFR突变晚期NSCLC患者带来活命突破！

连年来，EGFR-TKI的连忙发展和世俗专揽权臣改善了EGFR突变（NSCLC）患者的活命时期和活命质地。跟着群众首个EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗连结第三代EGFR-TKI兰泽替尼在国内获批用于EGFR经典突变（ex19del或L858R）晚期NSCLC一线休养适合症，晚期NSCLC休养时势迎来真切变革。医学界肿瘤频说念特邀广东省东说念主民病院钟文昭证明与北京大学东说念主民病院杨帆证明，围绕休养战略优化、全程经管及将来标的伸开深度对话。

EGFR突变是NSCLC患者中最常见的开动基因突变之一，请您引诱临床实际谈谈，在采用晚期患者一线休养决策时的主要考量身分和战略是怎样的？

杨帆证明

现时针对 EGFR突变患者的休养决策采用需降服个体化精确原则。连年来，EGFR-TKI休养战略已从单药休养发展至连结休养，从单一靶点拓展至多靶点连结，使得临床决策更为复杂。现在，第三代EGFR-TKI是主要的靶向药物，可将患者无意见活命期（PFS）延迟至近20个月 [1]。但值得提防的是，当患者存在EGFR扩增或其他共突变时，第三代EGFR-TKI的疗效可能受到截至。

此外，脑转化问题尤其需要良善。约55%的NSCLC患者在疾病程度中会发生脑转化[2]，而血脑樊篱每每截至药物疗效。诚然第三代EGFR-TKI的穿透智力优于前代药物，最新酌量标明埃万妥单抗连结兰泽替尼决策对脑转化患者更具上风。MARIPOSA酌量透露，在有脑转化病史的患者中，该连结决策较奥希替尼单药权臣延迟PFS（P=0.01），其3年颅内无意见活命率（icPFS）达到38%，权臣优于奥希替尼组的18%；同期，3年颅内缓解执续时期（icDoR）也呈现权臣上风（51% 对比 0%）[3]。此外，埃万妥单抗连结兰泽替尼在脑转化预设亚组中取得了比总东说念主群更优异的总活命期（OS）获益，去世风险裁汰33%（HR=0.67）[4]。

此外，关于伴有肝转化、TP53共突变等高危身分的患者，埃万妥单抗连结兰泽替尼均相较于奥希替尼组延迟了PFS[5]。因此，埃万妥单抗连结兰泽替尼有望成为具有高危身分的EGFR突变晚期NSCLC患者的一线休养新圭臬。

除上述考量外，不单是良善于休养决策的PFS与OS获益，还需要良善其对后线休养的影响。MARIPOSA酌量中发现，埃万妥单抗连结兰泽替尼可减少赢得性耐药的发生谱及复杂性[6]。此外，大大宗收受埃万妥单抗连结兰泽替尼休养的患者可收受后续休养决策，况兼埃万妥单抗连结兰泽替尼组的3年PFS2率为57%，而奥希替尼组为49%[3]。标明埃万妥单抗连结兰泽替尼一线休养可权臣改善意见后结局，为后续休养战略的采用争取更有意的时机和空间。

总之，个体化精确决策是临床实际的中枢原则，一线决策的采用绝非单一圭臬可遮蔽。在现时临床休养技能日益各种化的配景下，临床实际中应该详尽斟酌患者的临床和生物学身分[肿瘤体积、是否存在脑转化、EGFR突变类型、共突变、基线轮回肿瘤DNA（ctDNA）以及休养期间的废除情况]，为患者制定个体化的经管旅途，争取最大活命获益。

跟着埃万妥单抗连结兰泽替尼在我国获批用于EGFR突变晚期NSCLC一线休养，您认为这一意见将对国内该规模的休养时势带来哪些变化？

钟文昭证明

埃万妥单抗连结兰泽替尼在我国获批用于 EGFR突变晚期NSCLC的一线休养，标志着该规模休养圭臬的紧要校阅。基于MARIPOSA酌量的突破性数据，该连结决策相较现行圭臬奥希替尼单药休养，不仅权臣延迟了患者的中位PFS，更将中位OS提高超越12个月，突破4年大关[4]。这一里程碑式的意见为患者提供了具有明确长活命获益的优选休养决策，有劲推动国内临床实际从单靶向药物时期向高效双靶连结战略升级。

尤其值得良善的是，该连结决策在传统预后不良的高危患者群体中展现出更为杰出的价值。酌量数据阐明，关于基线存在脑转化、肝转化或TP53共突变等特征的患者，其获益尤为权臣，脑转化患者的中位PFS较奥希替尼延迟达5.3个月（18.3月 vs 13.0月），肝转化患者的疾病意见风险权臣裁汰42%。这一上风将促使针对此类高危东说念主群的休养战略向更为积极精确的连结搅扰模式退换，罢了更有用的分层经管。

此外，该双靶连结疗法通过协同作用机制深度优化了休养旅途。其权臣裁汰了MET扩增关联的赢得性耐药发生率（连结组4.4% vs 奥希替尼组13.6%）[6]，为减速耐药不毛提供了新的治理战略。同期，“去化疗”的特质为不耐受传统化疗的患者提供了高效替代采用，进一步促进了个体化休养决策体系的完善与升级。

总而言之，埃万妥单抗连结兰泽替尼的获批，宣告了中国EGFR突变晚期NSCLC厚爱迈入双抗靶向休养的新时期，有望权臣提高患者的永远活命预期，重塑一线休养时势。

MARIPOSA酌量透露，埃万妥单抗连结兰泽替尼在亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者中皆备缓解率（CR）达8%。能否请您引诱临床实际谈谈这一深度缓解对患者后续休养战略筹画有何潜在影响？

杨帆证明

MARIPOSA酌量透露，埃万妥单抗连结兰泽替尼在亚洲EGFR突变晚期NSCLC患者中罢了了高达88%的客不雅缓解率（ORR）和8%的CR率[7]，这在一线休养中展现了权臣的深度缓解智力。深度缓解或可为患者后续休养战略提供了过错机会窗口，可能为部分患者创造\"休养假期\"条目，从而改善生活质地。同期，也可为探索局部安谧休养提供新机会，尤其对寡转化患者，CR后针对残留微病灶的立体定向放疗（SBRT）可能进一步延迟疾病适度周期，以致挑战\"不成救援\"的范畴。

此外，颅内病灶适度亦然另一过错维度。该决策在脑转化亚组中展现的权臣上风，3年icPFS率为38%（vs奥希替尼组18%），以及3年icDoR率为51%（vs 0%），意味着神经系统病灶能得到深度且执久的回绝。这不仅有用裁汰了脑转化关联神经功能贬抑的风险，提高了患者的生活质地，也为后续可能需要的多模态休养奠定了更安全、更有意的基础。

天然，关于达到深度缓解（包括CR）的患者，仍需强调密切随访的进攻性，以便早期识别潜在的耐药信号。将来酌量可探索针对此类突出东说念主群的个体化战略优化，举例调整给药终止或剂量，以期在防守疗效的同期，进一步优化患者的永远活命质地。

预测将来，为罢了将EGFR突变晚期NSCLC行动\"慢病化\"经管的主义，在个体化、精确化的全程经管实际中，您合计还应该向哪些标的不竭发愤鞭策？

钟文昭证明

为罢了 EGFR突变晚期NSCLC的“慢病化”经管主义，个体化全程经管需在多方面协同鞭策。执续优化早期筛查与精确会诊是首要基础，通过提高高危东说念主群筛查恶果，引诱液体活检等无创期间，罢了EGFR突变过甚他可搅扰靶点的早期识别与精确分型，为延迟有用休养窗口创造过错条目。

在此基础上，深化个体化精确休养战略至关进攻。休养决策需详尽分子分型、疾病分期、患者体能气象及兼并症动态制定，并密切监测耐药机制变化。积极贯彻\"好药先用\"理念，举例一线采选埃万妥单抗连结兰泽替尼等优化决策，可为患者争取明确的永远活命获益。

系统化、预念念性的不良响应经管是保险休养连气儿性和生活质地的过错。需设置更完善的预警、评估和搅扰体系，对不同机制药物专有的不良响应谱进行针对性经管。举例，输液及皮肤关联不良响应是靶向休养中比较常见的不良响应。关于这两类不良响应均可采选预处理的时势，比如在输注前口服地塞米松或可裁汰输注响应的发生率[8]；在收受靶向休养的同期，加强皮肤经管，也可裁汰皮肤关联不良响应的发生[9]。设置戒备性不良响应旅途，可提高患者的驯顺性和生活质地，从而保证药物的疗效获益。

同期，鞭策以患者为中心的雷同与决策模式转型不成或缺。必须遗弃传统的“家长式”医疗和刻意掩藏病情的作念法。通过适应的雷同技巧和体式，匡助患者迟缓意会病情和休养主义，设置合理的休养预期。同期，强化患者栽培，使其了解休养的进攻性、可能的反作用及经管次序、随访缱绻等，从而主动参与决策，提高休养驯顺性和自我管贤人力。

全面实际并范例多学科团队（MDT）诊疗模式是整合上述范例、罢了高质地慢病化经管的组织保险。MDT能有用冲破科室壁垒和单一决策，通过固定团队如期、盛开、对等地酌量疑难病例，整合各学科的专科上风，为患者制定最优的、连续全程的个体化决策。MDT不仅确保了诊疗的范例性和前沿性，其造成的集体共鸣也为医患雷同提供了强有劲的专科因循，极大增强了医患互信和患者对复杂休养决策的收受度，是慢病化经管不成或缺的运作机制。

回归

总之，埃万妥单抗连结兰泽替尼行动群众首个EGFR/MET双抗连结决策在中国获批用于EGFR敏锐突变晚期NSCLC一线休养，比较奥希替尼单药权臣延迟了患者的中位PFS，OS可超越4年，况兼对存在高危身分的患者获益更权臣。这一意见标志着中国EGFR突变晚期NSCLC休养厚爱迈入高效双抗休养新时期，真切改变了一线休养时势，推动了个体化精确休养、高危东说念主群分层经管及“慢病化”全程经管主义的罢了，为患者带来长活命但愿。

大家简介

杨帆证明

北京大学东说念主民病院副院长

北京大学东说念主民病院胸外科主任医生证明博士生导师

“万东说念主缱绻”领军东说念主才

国度胸外科质控中心专科组组长

好意思国胸心血管外科学会AATS 会员

中国酌量型病院学会胸外科分会主委

中国抗癌协会常务理事

中国抗癌协会个案经管专科委员会主委

中国抗癌协会非小细胞肺癌专科委员会副主委

中国临床肿瘤学会CSCO理事

中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞专科委员会常委

中国临床肿瘤学会CSCO老年肿瘤委员会常委

中国临床肿瘤学会CSCO肿瘤标志物委员会常委

Lung Cancer副主编

Frontiers in Oncology副主编

荣获国度科学期间越过二等奖，栽培部科技越过一等奖，2024年度中原科医学科技二等奖（第一完成东说念主）

2023年度科技调动2030“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治酌量”国度科技紧要专项、科技部紧要神气负责东说念主

大家简介

钟文昭证明

广东省肺癌酌量所 长处，二级证明

广东省东说念主民病院肿瘤病院副院长

国度万东说念主缱绻科技调动领军东说念主才，享受国务院突出津贴

获2022年中华医学科技奖一等奖

中国酌量型病院学会胸外科专委会 副主任委员

广东省肺癌转化医学重心实验室 主任

广东省医学会肺部肿瘤学分会 主任委员

获2020年广东省科学期间越过奖一等奖

2023-2027年外洋肺癌定约IASLC 常务理事

外洋肺癌定约会刊：J Thorac Oncol associate editor

参考文件：

[1]Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.

[2]Gillespie CS, Mustafa MA, Richardson GE, et al. Genomic Alterations and the Incidence of Brain Metastases in Advanced and Metastatic NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Thorac Oncol. 2023;S1556-0864(23)00638-X.

[3]Shirish MG, Byoung CC, Lu S, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[4]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[5]Felip E, Cho BC, Gutiérrez V, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[6]Besse B, Lee SH, Lu S, et al. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: An early analysis from the phase III MARIPOSA study. 2024 ESMO. LBA55.

[7]Shih J, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy among Asian patients with EGFR-mutant advanced NSCLC after progression on osimertinib: A MARIPOSA-2 subgroup analysis. 2023 ESMO Asia. LBA11.

[8]Spira AI, Paz-Ares L, Han JY, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr,a Phase 2 Study:A Brief Report.J Thorac Oncol. Published online January 24,2025.

[9]Nicolas G, Li WM, Alexander lS, et al.Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib:Early success of the COCOON trial.2025 ELCC. 10MO.

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